MỞ ĐẦU
Việt Nam nằm trong khu vực nhiệt đới gió mùa ẩm, thảm thực vật phong phú
trong đó có nhiều loại cây thuốc quý, sâm đại hành là một trong những số đó. Sâm
đại hành được dân gian dùng làm thuốc chữa các bệnh như: Viêm phế quản, đau
sưng cổ họng, chữa mụn nhọt, cầm máu, rượu bổ huyết trị tê thấp
Các nghiên cứu cho thấy trong sâm đại hành chứa ba hợp chất chính:
eleutherol, eleutherin, isoeleutherin. Nghiên cứu khoa học thấy rằng các hợp chất
tách ra từ Sâm đại hành có hoạt tính kháng khẩn, kháng nấm, chống ung thư, ức
chế vi rút HIV phát triển, điều chế thuốc trị đau tim [21, 22, 23].
Qua khảo sát thực tế trong và ngoài nước chúng tôi thấy hiện nay đã có một số
đề tài nghiên cứu tách chiết và thử hoạt tính sinh học còn các nghiên cứu chuyển
hóa các hợp chất trên còn rất ít. Gần đây có các nghiên cứu chuyển hóa của một số
tác giả ở trường đại học sư phạm về eleutherol tạo ra các hợp chất nitro, amon,
azometin. Như vậy, còn nhiều hướng chuyển hóa khác chưa được nghiên cứu. Về
mặt cấu trúc thì eleutherol có vòng lacton kết hợp với nhân thơm có chức phenol
tao những chuyển hóa giữ nguyên cấu trúc vòng lacton của chất mới với hi vọng
sản phẩm có hoạt tính kháng khuẩn tốt. Trong công trình trước tác giả đã tổng hợp
được sản phẩm axyl hóa và este hóa của eleutherol. Vì vậy chúng tôi đặt vấn đề
nghiên cứu tổng hợp xeton từ eleuthrol và benzoyl clorua.
21 trang |
Chia sẻ: banmai | Lượt xem: 1911 | Lượt tải: 0
Bạn đang xem trước 20 trang tài liệu Đề tài Nghiên cứu tổng hợp Xeton từ Eleutherol và Benzoyl Clorua, để xem tài liệu hoàn chỉnh bạn click vào nút DOWNLOAD ở trên
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI
KHOA HÓA HỌC
BÀI TẬP MÔN HỌC
Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP XETON TỪ ELEUTHEROL
VÀ BENZOYL CLORUA
Sinh viên :
Trần Thị ÁnhTuyết
Lớp
:
K57E
Giáo viên hướng dẫn :
TS.Trương Minh Lương
HÀ NỘI
1
- 5/2010
LỜI CẢM ƠN
Bằng tấm lòng trân trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS.
Trương Minh Lương đã tận tình chỉ bảo và giúp đỡ em hoàn thành bài tập lớn này.
Em cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô trong tổ bộ môn hóa hữu cơ, các
anh chị làm cùng trong phòng thí nghiệm đã động viên giúp đỡ em trong suốt quá
trình làm bài tập này.
Cuối cùng em xin cảm ơn sự quan tâm giúp đỡ động viên khích lệ của bạn bè
và người thân để em hoàn thành bài tập lớn này
Hà Nội, ngày 7 tháng 6 năm 2010
Sinh viên
Trần Thị Ánh Tuyết
2
MỞ ĐẦU
Việt Nam nằm trong khu vực nhiệt đới gió mùa ẩm, thảm thực vật phong phú
trong đó có nhiều loại cây thuốc quý, sâm đại hành là một trong những số đó. Sâm
đại hành được dân gian dùng làm thuốc chữa các bệnh như: Viêm phế quản, đau
sưng cổ họng, chữa mụn nhọt, cầm máu, rượu bổ huyết trị tê thấp…
Các nghiên cứu cho thấy trong sâm đại hành chứa ba hợp chất chính:
eleutherol, eleutherin, isoeleutherin. Nghiên cứu khoa học thấy rằng các hợp chất
tách ra từ Sâm đại hành có hoạt tính kháng khẩn, kháng nấm, chống ung thư, ức
chế vi rút HIV phát triển, điều chế thuốc trị đau tim…[21, 22, 23].
Qua khảo sát thực tế trong và ngoài nước chúng tôi thấy hiện nay đã có một số
đề tài nghiên cứu tách chiết và thử hoạt tính sinh học còn các nghiên cứu chuyển
hóa các hợp chất trên còn rất ít. Gần đây có các nghiên cứu chuyển hóa của một số
tác giả ở trường đại học sư phạm về eleutherol tạo ra các hợp chất nitro, amon,
azometin. Như vậy, còn nhiều hướng chuyển hóa khác chưa được nghiên cứu. Về
mặt cấu trúc thì eleutherol có vòng lacton kết hợp với nhân thơm có chức phenol
tao những chuyển hóa giữ nguyên cấu trúc vòng lacton của chất mới với hi vọng
sản phẩm có hoạt tính kháng khuẩn tốt. Trong công trình trước tác giả đã tổng hợp
được sản phẩm axyl hóa và este hóa của eleutherol. Vì vậy chúng tôi đặt vấn đề
nghiên cứu tổng hợp xeton từ eleuthrol và benzoyl clorua.
3
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN
I.1. Giới thiệu về Sâm đại hành [2]
Chi Eleutherin có nhiều loại khác nhau, phân bố ở nhiều vùng khác nhau trên
thế giới, trong đó có các loài như: Eleutherine Muller (Brazin), Eleutherin bulbosa
Mill (Ilalia), Eleutherin American MERR và HEYN (Nhật)…
Sâm đại hành là loại cây mọc hoang hoặc được trồng nhiều ở Việt Nam thuộc
chi Eleutherin.
Tên khoa học là: Eleutherine subaphylla gagnep.
Tên địa phương: Cây tỏi lào, tỏi mọi, kiệu đỏ, cỏ nhọt (Lào), sâm cau, phong
nhan, hom búa lượt (Thái)…
Sâm đại hành là một loại cây sống lâu năm, cao từ 30 – 60 cm, củ dài khoảng
4-5 cm, đường kính củ từ 2 – 3 cm, dài hơn củ hành, ngoài phủ vẩy màu đỏ nâu,
phía trong từ màu nâu hồng đến màu đỏ nâu. Lá hình mác, gân lá song song chạy
dọc trông giống như lá cau non, có thể dài từ 40 – 50 cm, rộng từ 3 – 5 cm. Là vị
thuốc bổ trong y học cổ truyền nên có tên là sâm cau (lá như lá cau nhưng lại bổ
4
như sâm).
Từ củ mọc lên một cán mang hoa dài 30 – 40 cm, trên cán có một lá dài từ 15
– 25 cm. Hoa mọc thành từng chùm ba lá dài, ba cánh tràng màu trắng hay vàng
nhạt, ba nhị màu vàng, bầu hình trứng, ba cạnh, ba ngăn dài 1 mm, vòi dài 2,5 mm,
trên sẻ thành ba trông như mũi dùi.
Phân bố : Sâm đại hành mọc hoang và trồng lấy củ (dò) làm thuốc ở nhiều
nơi như: Hà Tây, Hòa Bình, Nghĩa Lộ - Nghệ An, Hà Tĩnh, Quảng Nam, Đà Nẵng,
ở Hà Nội cũng có một số nhà trồng cây này. Sâm đại hành trồng rất đơn giản chỉ
việc dùng củ vùi xuống đất như trồng hành tỏi.
Trên thế giới các loài Sâm đại hành còn phân bố ở các nước như: Châu Á
(Nhật, Indonexia, Ấn Độ, Lào,…); Châu Âu (Pháp, Anh…); Châu Mĩ ( Brazin).
Thu hái và chế biến: Khi thấy cây tàn lụi thì đào củ lấy về, rửa sạch bóc lớp vỏ
bên ngoài, thái mỏng dùng tươi hay phơi, sấy khô rồi để nguyên hay tán bột mà
dùng, thuốc có vị đắng mùi hơi hắc, có một số nơi dùng để chế biến thức ăn có tác
dụng chữa bệnh.
Công dụng: Củ Sâm đại hành theo kinh nghiệm cổ truyền dùng để chữa một
số bệnh: Mệt mỏi, tiêu độc, thuốc bổ máu, dùng dưới dạng rượu nước sắc hay chế
thành viên. Một trong những nghiên cứu gần đây nhất cho thấy sản phẩm tách từ củ
cây sâm đại hành, và các dẫn xuất có tác dụng kháng sinh, ức chế các tế bào gây
ung thư, ức chế vi rút HIV phát triển và có tác dụng bảo vệ da.
I.2. Những nghiên cứu trong và ngoài nước về sâm đại hành
I.2.1. Nghiên cứu về thành phần hóa học của sâm đại hành.
Trong các công trình công bố từ những năm 1950, H. Schmid và và các cộng
tác viên khi nghiên cứu cây Eleutherin bulbosa mill (Ilalia) đã xác định được thành
phần hóa học có ba chất: eleutherol (I), eleutherin (II) và isoeleutherin (III). Các
tác giả đã sử dụng các phương pháp phổ IR, UV, 1H-NMR xác được cấu trúc của
5
chúng là:
5''
OCH3OH
CH3
6''
4''
O
O
C6H5COCl/AlCl3
OCOC6H5
3
6
11
OCH3
5
4a
7''
O
4
2''
1''
O
3a
3''
10
CH3
3
O
O
2
O
H2O/NaOH
7
O
8
1'
8a
9
9a
1
O
2'
I
OCH3OH
O
O
7'
6'
5'
3'
4'
II
OMe O
Me
O
Me
O
III
Nhóm tác giả T. Alevs [9] đã tách được từ Eleutherine Muller (Brazin) được
bốn chất chính, trong đó có ba chất đã biết là: isoeleutherin, eleutherol và một chất
mới là eleutherinon. Bằng các phương pháp phổ IR, 1H-NMR, 13C-NMR và phổ hai
chiều đã xác định được cấu trúc:
[8-metoxi-1-metyl-1,3-đihidronaphto(2,3-c) furan-4,9-dion].
Tác giả [23] và các cộng tác viên đã tách từ Eleutherin American MERR và
HEYN (Nhật) được hai loại naphton đã biết là eleutherin, isoeleutherin, ngoài ra
còn tách được một naphtoquinon mới là elecacin (I) và isoeleutherol (II).
Nhóm tác giả Shibuya [21] đã tách được các glucozit và đisaccarit của eleutherin
và eleutherol từ củ Eleutherin palmamifolia (Iridaceae) một loại thực vật ở
Indonesia.
6
OCH3 CH
COC6H5
CH3
COC6H5
O
O
OMe O
OH CH2
O
OH
OH
OH
Me
I
O
O
OH CH2
O
OH
OH
OH
O
OH
OMe O
CH2
O
OH
OH
OMe OH
Me
Me
II
O
OH CH2
O
OH
OH
OH
O
OH
OMe O
CH2
O
OH
OH
Me
III
Vậy các hợp chất eleutherin, isoeleutherin, eleutherol không những tồn tại ở
dạng tự do mà còn tồn tại ở dạng glicozit.
Ở Trung Hoa, nhóm tác giả Chen [10] khi nghiên cứu về Eleutherin
American (Iridaceae) đã cô lập được một naphthalen mới là Hongconin và xác nhận
cấu trúc của nó bằng phổ nhiễu xạ tia X.
7
OMe OH
OH
Me
O
O
Me
[ Hongconin]
Ngoài ra các tác giả còn tách được CH3(CH2)16COOH, axeritanin và axit
gallic.
Ở Việt Nam, từ lâu người ta đã biết sử dụng Sâm đại hành làm thuốc chữa bệnh.
Nghiên cứu về thành phần hóa học nhóm tác giả Nguyễn Văn Đàn, Lê Văn Hồng,
Lê Tùng Châu và cộng sự [4] đã tách được là eleutherol, eleutherin, isoeleutherin từ
Eleutherin subaphylla Garnep và cấu trúc của chúng đã được xác nhận bằng phổ IR,
UV và 1H-NMR. Và hàm lượng ba chất trong Sâm đại hành Việt Nam là:
Eleutherin (0,7%), Isoeleutherin (0,3%), Eleutherol (0,42%).
Trong những năm gần đây nhóm tác giả Trương Minh Lương , Tô Trà My,
Nguyễn Thị Minh Hiền, Bùi Thị Thanh Hoa, Trịnh Thị Quyên và cộng sự [1, 3, 5, 6,
7)đã tách eleutherol. Cấu trúc của sản phẩm được xác định bằng phổ IR, 1D-NMR,
2D-NMR và phổ MS.
I.2.2. Các nghiên cứu về tổng hợp các hợp chất tách được trong chi eleutherin.
Các nghiên cứu về tổng hợp eleutherin, eleuthrol và các hợp chất tương tự
chúng phát triển tương đối mạnh.
Các tác giả [18, 19] đã dùng phản ứng đóng vòng của naphtoquinon tổng hợp
được pentalogin là sản phẩm thuốc có cấu trúc tương tự ((±) isoeleutherin, tổng hợp
psychorubin có cấu trúc tương tự eleutherin.
Tác giả [9] đã tổng hợp được ventilagone (I) và naphthol (II) có cấu trúc tương
tự eleutherin.
Bằng quá trình metoxi hóa tác giả schmid. H, Eisenhuth. W [11, 12] đã tiến
hành tổng hợp các hỗn hợp raxemic eleuthrinquinon.
8
Wang C.Y và Zang D.Y [22] cũng tổng hợp được các hợp chất ((±) đimethoxy –
eleutherin.
Trong những năm gần đây việc tổng hợp các hợp chất tương tự eleutherin vẫn
không ngừng được đề cập. Trong [13] người ta tổng hợp các hợp chất có vòng
pyrannaphtoquinon. Tài liệu [19] trình bày tổng hợp hongconin. Tài liệu [15] nói
tới tạo những hợp chất có kích thước lớn có cấu trúc vòng eleutherin.
Các nghiên cứu chuyển hóa eleutherin đã được nghiên cứu nhưng vẫn còn rất
hạn chế. Hiện nay có một số chuyển hóa phá vỡ vòng pyran, chuyển hóa theo
hướng phản ứng Đinxơ-Andơ hoặc gắn nhóm metoxi vào phân tử. Các nghiên cứu
mới đây của Trương Minh Lương và cộng sự [1, 3, 5] đã tiến hành ghép thêm một
nhóm nitro, amin vào eleutherol và chuyển hóa chuyển chúng thành hợp chất
azometin.
I.2.3. Hoạt tính sinh học và ứng dụng
Sâm đại hành có hoạt tính sinh học tốt như sát trùng yếu, dùng làm thuốc trị
mẩn ngứa [2]. Các hợp chất tách được từ Sâm đại hành có kháng khuẩn như
eleutherin, isoeleutherin, eleutherol và eleutherinon [5], hoạt tính kháng khuẩn
gram âm, gram dương. Eleutherin có thể dùng chữa bệnh ngoài da, tác dụng làm
lành vết thương [10, 13, 15, 17, 20, 21].
9
CHƯƠNG II
THỰC NGHIỆM
II.1. Tách Eleutherin, eleutherol từ Sâm đại hành Việt Nam.
Để tách Eleutherin, Isoeleutherin, eleutherol, từ Sâm đại hành Việt Nam,chúng
tôi đã tiến hành theo phương pháp của tác giả Ngô Thị Minh Hiền [7]. Phương
pháp được tiến hành như sau:
Lấy 4 kg củ sâm đại hành ngâm trong 16 lít C2H5OH 960 trong 2 tuần, chiết
siêu âm ở tần số cao trong 60 phút lọc lấy dịch chiết, cất dịch chiết thu được 0,7 lít
dung dịch. Để kết tinh chậm, lọc lấy chất rắn kết tinh. Tinh chế sơ bộ chất rắn bằng
C2H5OH được chất rắn màu vàng. Hòa tan chất rắn trong dung dịch NaOH 10%,
đun nóng rồi để nguội. Lọc thu lấy phần dung dịch, trung hòa bằng dung dịch HCl,
thấy xuất hiện kết tủa màu nâu. Lọc lấy chất rắn, rửa sạch bằng nước đến môi
trường trung tính và thu được chất rắn đem sấy khô trong tủ sấy chân không. Đem
chất rắn kết tinh lại trong dung môi cồn chúng tôi thu được có cùng
Rf của
eleutherol. Sản phẩm là những tinh thể hình sợi dài, màu trắng nhiệt độ nóng chảy
202-203oC.
II.2. Axyl hóa và este hóa eleutherol bởi benzylclorua.
OCH3 OH
CH3
O
C6H5COCl
AlCl3
C14H10O4(COC6H5)2
O
Cân 0,244 gam eleutherol (0,001 mol) cho vào bình cầu 100 ml. Thêm 10ml
nitrobenzen vào và khuấy kỹ bằng máy khuấy từ cho eleutherol tan hoàn toàn, hỗn
hợp làm lạnh đến 00C rồi cho 1g AlCl3 vào, cho tiếp 2ml C6H5COCl, rồi nâng nhiệt
độ lên khuấy ở nhiệt độ 300C trong 6 giờ thì dừng phản ứng. Đổ toàn bộ hỗn hợp
phản ứng ra cốc nước đá, khuấy nhẹ cho HCl đặc vào đồng thời khuấy nhẹ. Hỗn
10
hợp phân 2 lớp, chiết lớp chứa nitrobenzen cho vào bình 2 cổ đem lôi cuốn hơi
nước chất rắn còn lại trong bình đem kết tinh bằng cồn nguyên chất đã được làm
khan ta thu được tinh thể dạng hạt, màu trắng.
Kí hiệu sản phẩm là C1.
II.3. Phản ứng thủy phân.
Lấy sản phẩm C1 cho vào bình cầu 100ml, cho 5 ml dd NaOH 10% lắp ống
sinh hàn, đun hồi lưu trong 2-3h. Trung hòa sản phẩm bằng dd HCl, sau đó lọc lấy
chất rắn, rửa bằng nước cho đến khi hết kiềm. Kết tinh sản phẩm bằng axit
axetic-etylaxetat thu được sản phẩm 2B
II.4. Kiểm tra sản phẩm bằng sắc ký bản mỏng
Chúng tôi kiểm tra sản phẩm của các phản ứng bằng sắc ký bản mỏng. Bản
mỏng được sử dụng là bản đế nhôm tráng silicagen 1.05554.0001 của hãng Merck
chỉ tiêu bản mỏng TLC 20×20 silicagel F254. Hệ dung môi là n-hexan và etylaxetat.
Nhận biết sản phẩm bằng đèn tử ngoại hoặc thuốc hiện hình (vanilin trong H2SO4
đặc).
II.5. Phương pháp đo nhiệt độ nóng chảy
Nhiệt độ nóng chảy được xác định trên máy Galemkamp đặt tại phòng thí
nghiệm Hóa Hữu cơ, khoa Hóa học, trường ĐHSP Hà Nội.
II.6. Sắc ký lỏng cao áp.
Độ tinh khiết và thành phần của sản phẩm được xác định trên máy sắc ký lỏng
cao áp LC-MS của Aligent 6310 của Viện Hóa học – Viện Khoa học và Công nghệ
Việt Nam.
11
CHƯƠNG III
KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
Sơ đồ tách và chuyển hóa
SÂM ĐẠI HÀNH
OCH3OH
CH3
O
O
C6H5COCl/AlCl3
OCOC6H5
3
O
COC6H5O
H2O/NaOH
OCH3OH
CH3
O
COC6H5O
12OCH3 CH
III.1. Tách eleutherol từ sâm đại hành Việt Nam.
Eleutherol được tách ra từ sâm đại hành Việt Nam theo tài liệu [5.
Sản phẩm tách được là gồm 2 sản phẩm sau:
Sản phẩm 1 thu được là tinh thể hình kim, màu trắng, có nhiệt độ nóng chảy là
202-203oC, tan tốt trong Etylaxetat, axeton, clorofom, axit sunfuric đặc,
nitrobenzen,…. xác nhận là hợp chất Eleutherol.
Sản phẩm thu được có cùng Rf trong sắc ký bản mỏng với eleutherol
III.2. Axyl hóa và este hoá eleutherol bởi benzylclorua
Hợp chất C1 được tách ra có các tính chất vật lý
III.2.1.Tính chất vật lý
- Dung môi kết tinh : Cồn khan
- Dạng tinh thể : tinh thể hình hạt
- Màu sắc : tinh thể màu trắng
- Nhiệt độ nóng chảy : 219-221 oC
Sản phẩm thu được có cùng Rf với benzoyleleutherol benzoat
5''
6''
4''
6
11
OCH3
5
4a
7''
O
4
2''
1''
O
3a
3''
10
CH3
3
O 2
7
O
8
1'
8a
9
9a
1
O
2'
7'
6'
5'
3'
4'
13
III.3. Thủy phân sản phẩm của benzoyleleutherol benzoat
III.3.1. Quá trình tổng hợp
Để tiến hành tổng hợp xeton 2B chúng tôi tiến hành khuấy sản phẩm axyl hóa
trong dung dịch NaOH. Ban đầu chất rắn không tan vì hợp chất thu được không
còn chức phenol. Khi đun hồi lưu và đồng thời lắc đều hỗn hợp thì chất rắn tan
phần lớn tạo thành dung dịch đỏ thẩm. Như vậy, đã xảy ra phản ứng thủy phân và
sản phẩm tạo thành là muối phenolat nên tan được trong nước. Tiến hành lọc
thường để lấy dung dịch nhằm loại bỏ các tạp chất không tan. Đẻ thu được sản
phẩm chúng tôi xử lý bằng dung dịch HCl để chuyển phenolat thành sản phẩm
phenol. Sản phẩm của quá trình thủy phân tan được trong kiềm. Kiểm tra sản phẩm
bằng sắc ký bản mỏng thì thấy xuất hiện chấm mới khác vị trí của chất đầu. Có lẽ
đã xảy ra phản ứng thủy phân để tạo thành xeton.
III.3.1.Tính chất vật lý
- Dung môi kết tinh : Axit axetic - etylaxetat
- Dạng tinh thể :tinh thể hình hạt.
- Màu sắc : tinh thể màu vàng
III.3. 2. Phổ LC
Phổ LC của hợp chất 2B được trình bày trên hình III.1 và hình III.2.
14
Hình III.1. Sắc đồ LC của mẫu 2B
15
Hình III.2. Bảng số liệu diện tích pic của sắc đồ mẫu 2B
16
Nhìn vào sắc đồ chúng tôi nhận thấy thời gian chạy mẫu khoảng 35 phút.
Trong sản phẩm có nhiều chất khác nhau. Tuy nhiên, chỉ hai chất có hàm lượng lớn
là chất có thời gian lưu 20,59 phú có hàm lượng khoảng 68% và pic có thời gian
lưu 22,57 phút có hàm lượng khoảng 18%. Các píc còn lại có hàm lượng không
đáng kể. Như vậy, trong mẫu sản phẩm chứa hai chất chính. Cần phản tinh chế sản
phẩm sạch hơn trước khi đo các phổ khác. Theo dự đoán sơ bộ chủa chúng tôi có lẽ
pic có thời gian lưu là 20,59 là xeton thu được từ phản ứng thủy phân còn pic có
thời gian lưu 22,57 là chất đầu chưa loại bỏ hết qua quá trình thủy phân và tinh chế.
17
KẾT LUẬN
Qua quá trình nghiên cứu ở bộ môn hóa hữu cơ chúng tôi thu được kết quả
Bằng phương pháp ngâm chiết chúng tôi đã tách được eleutherol từ sâm đại
hành Việt Nam, thực hiện phản ứng axyl hóa và thủy phân đã tổng hợp được xeton
từ eleutherol và benzoyl clorua.
Xác nhận eleutherol và benzoyleleutherol benzoat được so sánh tính chất vật
lý và sắc ký bản mỏng với mẫu chuẩn. Xác định độ tinh khiết của sản phẩm thủy
phân thu được bằng phương pháp phổ LC.
18
TÀI LIỆU THAM KHẢO
I.Tài liệu tiếng Việt
1. Bùi thị Thanh Hoa (2005), Tách eleutherol từ sâm đại hành Việt Nam, tổng hợp
và nghiên cứu một số dẫn xuất chứa nitơ từ Eleutherol, Luận văn thạc sĩ hóa học -
Trường ĐHSPHN.
2. Đỗ Tất Lợi (2000), Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam, NXB Y học.
3. Ngô thị Minh Hiền (2005), Nghiên cứu tách eleutherol từ Sâm đại hành Việt
Nam (Eleuthrin Subaphylla Gacgep) và chuyển hóa eleutherol bằng phản ứng
nitro hóa, Luận văn tốt nghiệp đại học - Khoa Hóa học – Trường ĐHSPHN.
4. Nguyễn Văn Đàn, Lê Văn Hồng, Lê Hùng Châu, Nguyễn Văn Đàn, Đào Hồng
Vân(1978), “Góp phần nghiên cứu thành phần hóa học cây Sâm Đại Hành ở Việt
Nam”, Tạp chí Hóa học, số 18, tr. 29 – 33.
5. Trương Minh Lương, Tô Trà Mi, Ngô thị Minh Hiền (2006), “Góp phần nghiên
cứu về eleutherol trong sâm đại hành Việt Nam”. Tạp chí
Khoa học Trường
ĐHSPHN, số 1, Tr. 104-109..
6. Tô Trà My (2004), Bước đầu nghiên cứu tách, xác định cấu trúc và hoạt tính
sinh học của một số thành phần chính của cây Sâm đại hành Việt Nam, Luận văn
tốt nghiệp đại học - Khoa Hóa học- Trường ĐHSPHN.
7. Trần Thanh Thủy (2009), Tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc các dẫn xuất chứa
nitơ, brom từ eleutherol. Luận văn tốt nghiệp đại học- Khoa Hóa học- Trường
ĐHSPHN .
8.Trịnh Thị Quyên (2009), “Tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số dẫn xuất của
Eleutherin và Eleutherol”. Luận văn thạc sĩ hóa học – Trường ĐHSP Hà Nội.
II.Tài liệu tiếng Anh
9. Alves T. M., Kloos H., Zani C. L. (2003), “Eleutherinone a novel fungitoxic
naphthoquinone from eleutherin bulbosa (Iridoceae)”. Memorias do Instiltuto,
Oswaldo Cruz, N. 98(5),709-712.
19
10. Chen Z.; Huang H.; Wang C.; Li Y.; Ding J.; Ushio S.; Hiroshi N.; Yoichi I.
(1986), ”Hongconin, a new naphthalene derivative from Hong Cong, the rhizome
of
eleutherine
ameriane
Merr,
and
Heyne
(Iridacaae)”,
Chemical
&
Pharmaceutical Buletin, N. 34(7), 2743-6. (abstract).
11. Adams R.; Marvel C.S.; Kamm O.; Hufferd R.W. (1941), Organic Syntheses,
Coll. Vol 1, p 128.
12.22. Michael M. R.; Bonnie L. R.; et all (1963), Organic Syntheses, Coll. Vol 4, p
947.
13. Elisa P. S.; Raquel G. D. P.; et all (2007), ”Synthesis and pharmacophore
modeling of naphtho quinone derivatives with cytoxic activity on human
promyclocytic leukemia HL – 60 Cell line”, J. Med. Chem , 50, 696-706.
14. Giles R. G. F.; Green I.R.; Hugo V.I.; Mitchell P.R.K.; Perter R. K.; Yorke S.C.
(1984), ”Naphto[2,3 – c]pyran – 5,10 – quinones syntheses of quinone A, quinone
A; and deoxy quinone A đimethyl erther of
7- methoxyeleutherin, and of
isoeleutherin”, J. chemSoc, Perk Trans . 1:org & Bio. Org.chem., N. 10, 2383-2388.
(abstract).
15. Ghassan Q.; Graham B. J. (2000), “Annulation strategies for benzo[b]fluorene
synthesis: Efficient routes to the kinafluorenone and WS – 5955 antibiotics”, J.
Org. Chem,.
16. W.W.Hartman; J.B.Dickey; F.Fieser; C.H.Fisher (1943), Organic Syntheses,
Coll. Vol 2, p. 173.
17. Kishnan, P; Bastow, K. F. (2000), ”Novel mechanismes of DNA topoisomerase
II inhibition by pyranonaphthoquinone derivaties eleutherin, α – lapachone, and
– lapachone”, biochemical Pharmacology, 60(9), 1367-1379. (abstract).
18. Kobayashi K; Uchida M.; et all (2001), “ An efficient method for the one – pot
construction of the 1H-naphtho[2,3-c]pyran-5,10-dione synstem”, J. Chem. Soc.,
Perk. Trans. I, N. 22, 2977-2982. (abstract).
20
19. Kobayashi K.; Uchida M.; et all (1998), “One – pot preperation of 1H –
naphtho[2,3-c]pyran-5,10-diones and its application to concise total synthesis of
(±)eleutherin and (±)isoeleutherin”, Tetrahedron Letters, N. 39(42),7725-7728.
(abstract).
20. Prashaant P. D.; Kenneth N. P.; David C. B., Concine A. (1999),
“enanthioseselective synthesis of (-)-and (+)- Hongconin”, J. Org.chem.,
N.
39(42), 7725-7728.
21. Shibuya H.; Fukushima T.; Ohaski K.; Nakamura A.; Riswan S.; Kitagawa I.
(1997), “Indonesian medicinan medicial plants. XX. Chemical structures os
eleuthosides A, B, and C, three new aromatic glucosides from the bulbs of
eleutherine palmiflolia (Iridaceae)”, Chemical & pharmaceutical Bulletin, 45(7),
1130 -1134. (abstract).
22. Wang C. Y.; Zhang D. Y. (1993), “Synthesis of (±)demethocy-eleutherol and
(±)demethocy-eleutherin”, Pharamaceutica Sinica, N. 28(2), 146 – 51. (abstract).
23. Kishnan, P; Bastow (2000), “Division of medicinal chemischy, and natural
products”, Biochemical pharmacology, N.
60 (9),1367 – 1379.
24.36. Hara H. M.; Maruyama N. Y. S.; Lee K. H.; Bastow K. F.; et all (1977),
Chemiscal & pharmaceutical Bulletin, 459(10),1714 -
2716. (abstract).
25. Eisenhuth W.; Schmid H. (1957), “Synthesic of racemic eleutherin quinoes”,
Experrienta,13311 – 13312. (abstract).
21
Các file đính kèm theo tài liệu này:
- nc tong hop xeton.docx
- nc tong hop xeton.pdf