Bước đầu khảo sát biến thể Nudt15 trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng Lympho bằng kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNA

(Bản scan) Cúc nghiên cứu tren the giói phấn tích vói 3Ô mẫu lón đã chứng minh rằng một số kiều biến thể NUDTiĩ (p.VIKI, p.v 18_v I PincGV, P-RI39C, p.R 13911) quy định mức độ nhạy cảm với 6-MP, trong dó kiểu đồng hợp từ nhạy cảm hơn kiều dị hợp lử [I]. [7], [9], Tại Bệnh viện Truyền máu Huyết hoc 1HHCM, chúng lôi sữ dựng kỷ thuật giãi trinh tự chuôi UNA dù xac dinh các bicn thề NUDiíi, giúp các bác sĩ diều chinh lieu 6-MP phũ hợp với lững NB BCCDL. Két qua phân lích irổn 30 NB cho thấy, có 7 NB mang biổn thổ NUDTI5, chiém 23,3% uau hun các báu cáu khác cú tỷ lộ dao động từ 7 -22,6% [4], [15]. Sự khác biệt về tần suất các biên thổ NUDTỈ5 trong nghiCn cứu này so với các nghiên cứu khác lã do cúc nghiên cứu khác chi báo cáự trên 1 loại bicn the p.R 139C, trong khi ờ nghiên cứu này chúng tôi tiến hành khảo sát trên cã các loại hiến thề ghi nhận dưọc (p.V18_V19insGV, P-R139C), và cùng có thê (lo chúng tói chọn các trường họp cỡ suy tũy sâu sau hóa tri liêu trẽn lâm sang. Tuy nhiên, tần suất cao cúng phũ hop với các nhặn định của nhiều báo cáo khi cho rằng các biến the NUDT15 thưởng gặp hon ở cãc chủng tộc vùng dông Á, Châu Á [4], [14]. Trong 7 NB mang uáu biến thề tliưìmg gặp thì có I NB mang bicn the p.R 139C dụng đòng họp lù và ! tiuùng liụp mang dong thời 02 biến thề p.V18 VI9insGV vả P-RI39C dạng dị hợp từ (dị họp lừ kép). Diều này cho thấy, các biến thế tồn tại trên cùng một NB là không loại trừ nhau, do đó kỳ thuật giãi trình tự chuôi DNA là một liêu chuẩn vàng de xác định các biến thê gen NUDTI5 tránh bò sót, dặc biệt là các biền thể mới Nhiều thừ nghiệm trước dây ghi nhận, những NB mang các hiến thề đi hnp tử kép nhav câm với 6-MP tirong tư như uac trương hop mang UI bicn thê don le dang đồng họp tir [7|. Vi the, dãy lã một bảng chửng rát quan trọng, giúp các bác SI lựa chọn llèu lí-MP kịp thời, phù họp với NB. Ngoài ra, chúng lôi cùn phái lìlộn I NB mang blén ihèp.RI 1Q(U.32G/A) dạngdị hụp lú (hỉnh 4A), chưa từng dược báo cáo trước dây. Vì dây là một thay dôi vhua tùng đuựv ghi nhợn, nen chúng tôi lặp lại toàn bộ quy trình chun đoán biến the NƯDT15 với NB này từ việc lấy mẫu máu lại, ly trích DNA, phùn úng PCR và giãi trình tự chuỗi DMA dể khắng định. Kết quà thu được giồng như lằn kháo sát trước, 'liến hành phân tích sự thay đồi này bang thuật toán Irên phẩn mem Polyl’hen-2. nhằm dánh giá mức dộ ảnh hưởng của nó lên chức năng cùa protein NUDI15. Mức diem PolyPhen-2 chi ra sư anh hương cua p.Kl IỤ đen cáu true va chức nâng của protein NƯDT15 là 0,966 trên mức diêm lól da cho sự anh hướng la I (hlnh 4B). KÓI quà truy xuất của phàm mem cũng nhộn dịnh sụ thay dỏi này cú le dẫn dén lổn lliuung cấu uúv và chức năng cùa protein NUDTI5. Tuy nhiên, dây chi là những phân tích ưón diện toán. Do dó, cân có nhừng nghiên cứu sâu hơn vể mặt sinh học phán từ cũng như trên lâm sàng dôi với NB mang biến thế này nói riêng và những trường hợp mang biến the inới khác (nếu cớ) nói chung nhăm cung cãp bàng chứng rò ràng cho các hác sỉ lâm sàng.