Đánh giá hiệu quả điều trị hỗ trợ bệnh mày đay mạn tính thể nhẹ và vừa bằng phụ bì khang

Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 94 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ HỖ TRỢ BỆNH MÀY ĐAY MẠN TÍNH  THỂ NHẸ VÀ VỪA BẰNG PHỤ BÌ KHANG   Vũ Hồng Thái*, Nguyễn Trọng Hào*  TÓM TẮT  Mày đay là một trong những bệnh ngoài da phổ biến và có xu hướng gia tăng trong những năm trở lại đây.  Bệnh do nhiều nguyên nhân gây ra nhưng đa số các trường hợp lại không xác định được rõ căn nguyên để loại  trừ. Đa số các trường hợp là bị mề đay mạn tính và hay tái phát. Trước thực trạng đó công Ty cổ phần kinh  doanh dịch vụ và thương mại Nam Phương đã đưa ra thị trường sản phẩm thực phẩm chức năng Phụ Bì Khang  và sản phẩm này đã được đưa vào nghiên cứu nhằm đánh giá vai trò hỗ trợ điều trị các trường hợp bị mề đay  mẩn ngứa tái phát.  Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu quả điều trị hỗ trợ bệnh mày đay mạn tính thể nhẹ và vừa bằng uống  hỗ trợ Phụ Bì Khang,Theo dõi tác dụng không mong muốn của Phụ Bì Khang.  Đối tượng nghiên cứu: 60 bệnh nhân chia làm 2 nhóm: + Nhóm 1(Nhóm nghiên cứu): 30 bệnh nhân uống  Phụ Bì Khang kết hợp uống histamine thông thường thời gian ngắn 14 ngày. + Nhóm 2: 30 bệnh nhân uống đơn  thuần histamine thông thường thời gian ngắn 14 ngày. Đánh giá mức độ giảm thiểu các triệu chứng và khỏi  bệnh của bệnh nhân sau thời gian điều trị 4 tháng.  Kết luận: Đánh giá các đặc điểm của bệnh cũng như mức độ lành bệnh của nhóm 1 tốt hơn nhóm 2 và  chứng minh được hiệu quả điều trị của Phụ Bì Khang trong mày đay mạn tính thể nhẹ và vừa.  Từ khóa: Mày đay, Phụ Bì Khang  ABSTRACT  EVALUATION THE EFFECTIVENESS OF ADJUVANT THERAPY OF CHRONIC URTICARIA   AT MILD AND MODERATE STATES BY PHU BI KHANG   Vu Hong Thai, Nguyen Trong Hao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ No 4 ‐ 2014: 94 ‐ 99  Urticaria is one of the common skin diseases and has been increasing in recent years. Diseases caused due to  many reasons but most cases do not clearly identify the origin of disease for exclusion. The majority of cases are  chronic urticaria and relapsing. To address this, Nam Phương service and trading business joint stock company  has brought to market functional food products Phu Bi Khang and products are the subject to the study to assess  the adjuvant therapy role of relapsing rash urticaria cases.  Objectives of research: • Evaluation the effectiveness of adjuvant therapy of chronic urticaria at mild and  moderate states by adjuvant drinking Phu Bi Khang. • Monitoring the unwanted effects of Phu Bi Khang  Subject of research : 60 patients divided into 2 groups: + Group 1 (research group): 30 patients drinking  Phu Bi Khang combining with drinking common histamine  in short  time of 14 days. + Group 2: 30 patients  drinking purely common histamine in short time of 14 days. Evaluate mitigation of the symptoms and recovering  of patients after 4 months of treatment  Conclusion: Evaluation the characteristics of the disease as well as healing level of group 1 is better than  group 2 and prove the treatment effectiveness of Phu Bi Khang in chronic urticaria at mild and moderate states.  Keywords: Urticaria, Phu Bi Khang  * Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh  Tác giả liên lạc: ThS. BS Nguyễn Trọng Hào,   ĐT: 0903 639 234,   Email: bshao312@yahoo.com  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 Nghiên cứu Y học 95 ĐẶT VẤN ĐỀ  Bệnh mày đay  là phản ứng mao mạch của  da gây nên phù cấp hoặc mạn  tính ở  trung bì.  Bệnh  biểu  hiện  ngoài  da  là  các  sẩn  phù  xuất  hiện nhanh, mất đi nhanh, xuất hiện đôt ngột ở  bất kỳ vùng da nào trên cơ thể, thậm chí ở vùng  thanh quản gây khó thở. Ngứa nhiều, đôi khi có  sốt,..Bệnh  có  cơ  chế  phức  tạp,  đa  số  là  thông  qua kháng thể IgE, trong đó vai trò của chất hóa  học  trung  gian  histamine  là  rất  quan  trọng.  Bệnh gây ra do nhiều nguyên nhân khác nhau.  Mày  đay  cấp  thường  xuất  hiện  trong  vòng  6  tuần do thuốc, thực phẩm, côn trùng, phấn hoa,  lông  thú,  nhiễm  trùng.  Trong  đó  khoảng  40‐ 60%  trường  hợp  do  cơ  chế  dị  ứng. Mày  đay  mạn tính xảy ra khi triệu chứng kéo dài trên 6  tuần, khoảng  80‐90% không  tìm  được nguyên  nhân và thường liên quan đến bệnh tự miễn, cơ  địa dị  ứng,  có  tính  chất gia  đình hoặc bệnh  nội khoa như bệnh giáp  trạng, nhiễm ký  sinh  trùng,  gan,  thận, mỡ máu,  tiêu  chảy,  táo  bón  hoặc do thay đổi thời tiết.  Gần đây, Công ty cổ phần kinh doanh dịch  vụ  và  thương  mại  Nam  Phương  đưa  ra  thị  trường sản phẩm thực phẩm chức năng “Phụ Bì  Khang”  thành  phần  bao  gồm  Cao Nhàu,  Cao  gan, L‐caritine ‐ Fumarat có tác dụng hỗ trợ điều  trị  cho  các  trường  hợp  bệnh Mày  đay  cấp  và  mạn tính. Tuy nhiên, kinh nghiệm sử dụng sản  phẩm này hỗ  trợ  điều  trị  bệnh Mày  đay  bằng  Phụ bì khang hiện nay còn rất ít ỏi.  Vì  lý do đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu  đề  tài:  Đánh giá hiệu quả  điều  trị hỗ  trợ bệnh  Mày  đay mạn  tính  thể  nhẹ  và  vừa  bằng  sản  phẩm Phụ Bì Khang.  Mục tiêu nghiên cứu   Đánh giá hiệu quả điều trị hỗ trợ bệnh Mày  đay mạn tính thể nhẹ và vừa bằng uống hỗ trợ  Phụ bì khang tại Bệnh viện Da  liễu Tp. Hồ Chí  Minh từ tháng 8/2012 đến 8/2013.  Đánh giá  tác dụng không mong muốn  của  Phụ bì khang trong điều trị mày đay.  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  Đối tượng  Bệnh nhân được chẩn đoán Mày đay mạn  tính thể nhẹ và vừa đến khám tại Bệnh viện Da  liễu  Tp.  Hồ  Chí  Minh  từ  tháng  8/2012  đến  2/2013.  Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân  Bệnh nhân bị Mày đay mạn tính thể nhẹ và  vừa  (xem  ở mục 2.2)  đến khám  tại khoa khám  bệnh Bệnh viện Da liễu Tp. Hồ Chí Minh.   Cả 2 giới, tuổi từ 12 tuổi trở lên.  Tự nguyện và có khả năng tham gia nghiên  cứu.  Có địa chỉ và điện thoại rõ ràng để thuận lợi  cho việc thông tin.  Tiêu chuẩn loại trừ  Mày đay nặng có các biểu hiện toàn thân sốt  cao, khó thở, đau bụng rối loạn tiêu hóa có khả  năng tiến  triển  thành  thể dị ứng nặng hơn như  hồng ban đa dạng, hội chứng Steven Johson, hội  chứng Lyell.  Người đang dùng các loại thuốc chống viêm  có Corticoid, các thuốc ức chế miễn dịch.  Người có HIV/AIDS.  Người có tổn thương gan, thận nặng.  Các trường hợp phù Quincke hoặc Mày đay  kết hợp với phù Quincke.  Phụ nữ có thai và cho con bú.  Phương pháp nghiên cứu  Thiết kế nghiên cứu  Là  thử  nghiệm  lâm  sàng  có  đối  chứng  so  sánh.  Cỡ mẫu  Khoảng 60 bệnh nhân, thành 2 nhóm:   Nhóm 1 (nhóm nghiên cứu): 30 bệnh nhân  uống  Phụ  bì  khang  kết  hợp  uống  histamin  thông thường thời gian ngắn 14 ngày.  Nhóm  2  (nhóm  đối  chứng):  30  bệnh  nhân  uống  đơn  thuần kháng histamin  thông  thường  thời gian ngắn 14 ngày.  Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 96 Vật liệu nghiên cứu: Viên Phụ Bì Khang  Thành  phần:  Cao  nhàu:  120mg,  L.caritine  fumarate:  50mg.  Kháng  histamine:  *Telfast  180mg, thành phần: fexofenadine.  Các bước nghiên cứu  Khám sàng lọc  ‐ Khám lâm sàng để xác định bệnh.  ‐  Đánh  giá mức  độ  bệnh dựa  vào  các dấu  hiệu: số lượng sẩn phù, kích thước sẩn, mức độ  ngứa, triệu chứng.  Làm bệnh án  Xác định các thông tin bệnh nhân: tuổi, nghề  nghiệp,  địa  chỉ,  thời  gian  bị  bệnh,  tiền  sử  bản  thân  và  gia  đình  (khai  thác  tiền  sử  dị  ứng  cá  nhân và gia đình, tần xuất tái phát bệnh, khoảng  cách các lần tái phát)  Khai thác nguyên nhân liên quan đến bệnh.  Khám phá để đánh giá mức độ bệnh.  Khám bệnh phát hiện  các  triệu  chứng kèm  theo  (sốt, hạch,  toàn  trạng bệnh nhân, các bệnh  nội tạng khác)  Lấy ngẫu nhiên bệnh nhân vào 2 nhóm nghiên cứu,  tiến hành điều trị  Nhóm I: (nhóm nghiên cứu): 30 bệnh nhân  uống  Phụ  bì  khang  kết  hợp  uống  kháng  histamin.  Phụ bì khang: 6 viên/ ngày chia 2 lần, uống  trước bữa ăn 30 phút, 1 tháng liên tục. Sau đó  uống Phụ bì khang 2 viên/ngày x 3 tháng tiếp  theo.  Telfast 180mg: 1 viên/ngày x 14 ngày (uống 1  viên buổi sáng).  Nhóm II: (nhóm đối chứng): khoảng 30 bệnh  nhân.  Telfast 180mg: 1 viên/ngày x 14 ngày (uống 1  viên buổi sáng).  Đánh giá kết quả điều trị  Đánh giá kết quả điều trị theo từng nhóm  Bệnh nhân sẽ được đánh giá kết quả điều  trị theo tiến triển bệnh ít nhất là sau 24‐48 giờ.  Sau đó:  Đánh giá diễn biến của bệnh sau 48h.  Đánh giá diễn biến của bệnh theo từng tuần  1, 2, 3,4 tuần.  +Đánh  giá diễn  biến  của  bệnh  sau  điều  trị  tháng thứ 2, tháng thứ 3 và tháng thứ 4.  Đánh giá tác dụng điều trị dựa vào mức độ  giảm  các  triệu  chứng:  giảm  đỏ,  giảm  phù  nề,  giảm ngứa.  Đánh giá thời gian tái phát.  Kết quả điều trị được đánh giá theo mức độ:  Mức độ khỏi bệnh:  Tốt:  Không  còn  tổn  thương,  không  ngứa,  không thấy xuất hiện tổn thương mới.  Khá: Các tổn thương mờ dần nhìn không rõ,  còn ngứa nhẹ, không xuất hiện tổn thương mới.   Trung bình: Các  thương  tổn mờ dần, ngứa  vẫn  còn,  bắt  đầu  xuất  hiện  tổn  thương  mới  nhưng ít và rải rác.  Kém: Các tổn thương cũ còn rõ và ngứa vẫn  còn.  Bắt  đầu  xuất  hiện  trở  lại  các  tổn  thương  mới. Bệnh tái phát trở lại.  So sánh kết quả điều trị trên 2 nhóm  Đánh giá tác dụng không mong muốn như:  sốt, mệt mỏi, đau đầu ở mỗi nhóm  Đánh giá thời gian điều trị, chi phí điều trị ở  mỗi nhóm.  Chụp ảnh trước điều trị, trong quá trình diễn  biến và sau điều trị.  Địa điểm và thời gian nghiên cứu  Tại khoa khám bệnh bệnh viện Da Liễu TP  Hồ Chí Minh từ tháng 8/2012 đến tháng 8/2013.  Xử lý số liệu  Theo  phương  pháp  thống  kê  y  học  bằng  phần mềm Stata 11.0.  KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN  Có tất cả 60 bệnh nhân tham gia nghiên cứu  được  chia  vào  2  nhóm  1  và  2,  không  có  bệnh  nhân nào rút khỏi nghiên cứu. Các dữ  liệu của  bệnh nhân được đưa vào phân tích để đánh giá  hiệu quả điều trị hỗ trợ của Phụ Bì Khang trong  Mày đay mạn tính nhẹ và vừa.  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 Nghiên cứu Y học 97 KHẢO SÁT CĂN NGUYÊN GÂY BỆNH  Tìm căn nguyên nhân gây bệnh qua tiền sử gia  đình   ‐ Khai thác tiền sử bệnh nhân: tỷ lệ không rõ  nguyên nhân chiếm đa số ở cả 2 nhóm: 74%  ở  nhóm  1  và  80%  ở  nhóm  2.  Ngoài  ra một  số  nguyên nhân khác như yếu tố vật lý chiếm tỷ lệ  13% nhóm 1 và 10% ở nhóm 2, thức ăn chiếm tỷ  lệ  10%  ở  cả  2  nhóm  và  nhiễm  ký  sinh  trùng  chiếm 3% ở nhóm 1.  ‐ Khai thác tiền sử gia đình: tỷ lệ bệnh nhân  có  tiền  sử  gia  đình  ở  nhóm  1  là  37%  cao  hơn  nhóm 2 là 7%.  Như vậy, tỷ lệ tìm thấy căn nguyên gây bệnh  mày đay mạn tính qua khai thác tiền sử bản thân  và gia đình không cao. Tuy nhiên qua khảo sát  sơ bộ nhận  thấy hầu như  các bệnh nhân dễ bị  mày đay mạn tính là do không rõ ngyên nhân.  Đánh giá kết quả điều trị  Bệnh nhân nghiên  cứu  chia 2 nhóm, nhóm  uống  Telfast+  Phụ  Bì  Khang:  30  bệnh  nhân,  nhóm uống Telfast đơn thuần; 30 bệnh nhân.  Bảng 1: Đánh giá mức độ giảm triệu chứng của bệnh mày đay trước và sau điều trị.  Đặc điểm (tỷ lệ %) Sau 48 giờ Sau 1 tuần Sau 2 tuần Sau 3 tuần N1 N2 P N1 N2 P N1 N2 P N1 N2 P Ngứa Hết ngứa 40 50 0,33 47 50 0,06 53 43 0,008 47 23 0,013Còn ngứa nhẹ 33 17 37 13 30 7 17 3 Không thay đổi 27 33 16 37 17 50 36 74 Thương tổn cũ Không còn 44 43 0,39 57 50 0,16 70 40 0,06 60 23 0,014Mờ dần 33 20 27 13 10 17 13 20 Không thay đổi 23 37 16 37 20 43 27 57 Thương tổn mới Không xuất hiện 50 53 0,79 60 57 0,79 60 47 0,3 50 23 0,032 Xuất hiện 50 47 40 43 40 53 50 77 Đặc điểm (tỷ lệ %) Sau 1 tháng Sau 2 tháng Sau 3 tháng Sau 4 tháng N1 N2 P N1 N2 P N1 N2 P N1 N2 P Ngứa Hết ngứa 47 20 0,006 50 20 0,002 50 20 0,004 53 20 0,005Còn ngứa nhẹ 17 3 13 0 10 0 7 0 Không thay đổi 36 77 37 80 40 80 40 80 Thương tổn cũ Không còn 60 20 0,007 53 20 0,022 54 20 0,003 54 20 0,027Mờ dần 10 23 17 20 13 20 13 20 Không thay đổi 30 57 30 60 33 60 33 60 Thương tồn mới Không xuất hiện 47 20 0,028 53 20 0,007 57 20 0,008 53 20 0,007 Xuất hiện 53 80 47 80 43 80 47 80 Nhận xét: cả 2 nhóm đều cho kết quả giảm  các  triệu  chứng  rõ  rệt  qua  từng  tuần  và  có  ý  nghĩa thống kê sau 4 tháng điều trị với các giá trị  0,005< p < 0,027.  Bảng 2: Đánh giá mức độ khỏi bệnh trước và sau điều trị  Nhóm phối hợp Telfast+ Phụ Bì Khang Thời gian điều trị Sau 48 giờ (n=30) Sau 1 tuần (n=30) Sau 2 tuần (n=30) Sau 3 tuần (n=30) Sau 1 tháng (n=30) Sau 2 tháng (n=30) Sau 3 tháng (n=30) Sau 4 tháng (n=30) Tốt 33 43 57 47 47 50 50 54 Khá 27 20 7 10 7 10 10 3 Trung Bình 17 20 20 10 13 3 0 3 Kém 13 17 16 33 33 37 40 40 Nhóm điều trị Telfast đơn thuần Tốt 40 47 40 23 20 20 20 20 Khá 23 13 10 0 0 0 0 0 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 98 Nhóm phối hợp Telfast+ Phụ Bì Khang Thời gian điều trị Sau 48 giờ (n=30) Sau 1 tuần (n=30) Sau 2 tuần (n=30) Sau 3 tuần (n=30) Sau 1 tháng (n=30) Sau 2 tháng (n=30) Sau 3 tháng (n=30) Sau 4 tháng (n=30) Trung Bình 3 3 7 10 10 7 7 7 Kém 34 37 43 67 70 73 73 73 Nhận  xét:  nghiên  cứu  cho  thấy  chỉ  sau  48  giờ,  sau  1  tuần  ở  2 nhóm nếu  đều  có  tỷ  lệ  cải  thiện tốt và khá lên rõ rệt (PBK+Tel: sau 48 giờ:  60%, sau 1  tuần: 63%) và  (Tel: sau 48 giờ: 63%,  sau 1 tuần: 60%). Sang tuần thứ 3 trở đi mức độ  khỏi bệnh  tốt và khá ở nhóm 1  tăng sau đó có  phần  chậm  lại với  tỷ  lệ  sau  4  tháng  điều  trị  ở  nhóm PBK+Tel là 57% và nhóm điều trị Tel đơn  thuần là 20%.   Bảng 3: So sánh kết quả điều trị trên 2 nhóm bệnh nhân  Thời Gian Mứcđộ khỏi bệnh Sau 48 giờ Sau 1 tuần Sau 2 tuần Sau 3 tuần Sau 1 tháng Sau 2 tháng Sau 3 tháng Sau 4 tháng PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel PBK+Te l Tel Tốt 33 40 43 47 57 40 47 23 47 20 50 20 50 20 54 20 Khá 27 23 20 13 7 10 10 0 7 0 10 0 10 0 3 0 Trung Bình 17 3 20 3 20 7 10 10 13 10 3 7 0 7 3 7 Kém 13 34 17 37 16 43 33 67 33 70 37 73 40 73 40 73 Nhận xét: Trong tuần đầu, mức độ cải thiện  bệnh ở 2 nhóm không có sự khác biệt có ý nghĩa  thống  kê.  Sang  tuần  2,  giữa  2  nhóm  đã  có  sự  khác  biệt.  Tỷ  lệ  kết  quả  điều  trị  bệnh  kém  ở  nhóm điều trị PBK+ Telfast thấp hơn rõ rệt 43%  so với nhóm Telfast đơn thuần 80%, sự khác biệt  có ý nghĩa  thống kê p= 0.008. Chứng  tỏ Phụ Bì  Khang có tác dụng hỗ trợ giảm mày đay và giảm  tái phát bệnh.  Tác dụng không mong muốn  Theo dõi 30 bệnh nhân  điểu  trị bằng PBK+  Telfast  sau  4  tháng  không  thấy  có  tác  dụng  không mong muốn xảy ra.  BÀN LUẬN  Căn nguyên gây mày đay mạn tính  + Hầu hết các trường hợp mày đay mạn tính  là không rõ căn nguyên 74% ‐ 80%  + Tỷ  lệ  tìm  thấy  căn nguyên gây bệnh qua  khai thác tiền sử thấp.  ‐ Nghiên cứu này được thiết kế nhằm chứng  minh  hiệu  quả  của  sản  phẩm  TPCN  Phụ  Bì  Khang  trong hỗ  trợ điều  trị mày đay mạn  tính  thể nhẹ và vừa. trong nghiên cứu chúng tôi nhận  thấy bệnh mày đay xuất hiện ở cả nam và nữ và  ở mọi lứa tuổi. Nguyên nhân gây bệnh, các triệu  chứng của bệnh  trong nghiên cứu cũng đưa  ra  cùng một điểm chung với các nghiên cứu khác  đó là bệnh mày đay mạn tính xuất hiện không rõ  căn nguyên.  ‐ Phụ Bì khang là sự kết hợp giữa các thành  phần  thiên  nhiên  với  cao  nhàu,  cao  gan,  L  Caritine  Fumarate  giúp  tăng  khả  năng  miễn  dịch, tăng khả năng giải độc và thải độc cho cơ  thể,  tăng  cường  năng  lượng  tế  bào,  chống  dị  ứng, loại bỏ độc tố trong cơ thể. Sau nghiên cứu  4  tháng  chứng minh  sản  phẩm  TPCN  Phụ  Bì  Khang đã mang lại được hiệu quả và sản phẩm  không có tác dụng không mong muốn.  KẾT LUẬN  Chúng tôi nhận thấy, sau 2 tuần điều trị, 87%  bệnh nhân của nhóm điều trị bằng telfast và Phụ  Bì Khang  giảm  hoặc  hết  ngứa  cao  hơn  so  với  50% của nhóm chỉ điều trị bằng Telfast và điều  này có ý nghĩa thống kê với p=0,008.  Đánh giá các đặc điểm như ngứa, tình trạng  thương  tổn  cũ,  sự  xuất  hiện  thương  tổn mới  cũng như mức độ lành bệnh của nhóm 1 đều tốt  hơn nhóm 2 sau 3 tuần, sau 1 tháng, 2 tháng, 3  tháng, 4  tháng  điều  trị và  điều này  có ý nghĩa  thống kê đã chứng minh hiệu quả hỗ trợ điều trị  của Phụ Bì Khang trong Mày đay mạn tính thể  nhẹ và vừa.  Không  xuất  hiện  tác  dụng  phụ  nào  trong  thời  gian  nghiên  cứu  cũng  chứng minh  được  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số 4 * 2014 Nghiên cứu Y học 99 mức độ an toàn của sản phẩm phụ bì khang.  TÀI LIỆU THAM KHẢO  1. Phan Quang Đoàn  (2010), “ Đánh giá hiệu quả  của Phụ Bì  Khan trong hỗ trợ điều trị bệnh mày đay”. Tạp chí y học thực  hành, số 3(708), tr 17‐19.  2. Trần  Lan  Anh,  Diệp  Xuân  Thanh,  Phạm  Minh  Hương,  Nguyễn Thị Thúy (2011), “ Khảo sát căn nguyên gây bệnh và  đánh giá hiệu quả hỗ trợ điều trị mày đay mạn ttinh1bang82  Phụ Bì Khang”. Tạp chí y học thực hành, số 7(773), tr 89‐92.  3. Wedi  B  (2008),  “Urticaria”.  Journal  der  Deutschen  Dermatologischen Gesellschaft, 6(4), pp 306‐317.  Ngày nhận bài báo:         Ngày phản biện đánh giá bài báo:     Ngày bài báo được đăng:     30/08/2014